L’autofagia sta emergendo come un nuovo potenziale bersaglio terapeutico per prevenire e curare le malattie cardiovascolari. L'autofagia è un meccanismo di degradazione intracellulare di proteine e organelli senescenti o danneggiati, che vengono sequestrati da vescicole con doppia membrana lipidica, chiamate autofagosomi, che poi si fondono con i lisosomi per degradarne il contenuto. Studi sperimentali su modelli animali hanno dimostrato che l’attivazione dell’autofagia riduce il danno cardiovascolare in risposta all’ischemia miocardica acuta, al sovraccarico pressorio e al rimodellamento ischemico cronico. Lavori recenti hanno suggerito che il trealosio può essere un composto adatto per attivare l’autofagia nel contesto di disturbi cardiovascolari. Il trealosio è un disaccaride naturale, non riducente che viene sintetizzato da organismi inferiori, come lieviti, batteri, insetti e piante, ma non dai mammiferi ed è un attivatore naturale dell'autofagia. Sciarretta et al. hanno dimostrato che il trealosio riduce significativamente il rimodellamento cardiaco, la disfunzione e l'insufficienza cardiaca in un modello murino di infarto miocardico cronico attraverso l'attivazione dell'autofagia. Poiché gli effetti della somministrazione di trealosio sulla disfunzione endoteliale e sul rimodellamento cardiaco nei soggetti umani sono attualmente sconosciuti e data la comprovata sicurezza del trealosio, miriamo a verificare se la somministrazione cronica di trealosio per 6 mesi in pazienti con infarto miocardico acuto con sopraslivellamento del tratto ST anteriore riduce l'effetto cardiaco rimodellamento, disfunzione endoteliale, marcatori infiammatori e migliora i risultati clinici.

Docenti; studenti;Pazienti (circa n. 162)

sebastiano.sciarretta@uniroma1.it

L’autofagia sta emergendo come un nuovo potenziale bersaglio terapeutico per prevenire e curare le malattie cardiovascolari. L'autofagia è un meccanismo di degradazione intracellulare di proteine e organelli senescenti o danneggiati, che vengono sequestrati da vescicole con doppia membrana lipidica, chiamate autofagosomi, che poi si fondono con i lisosomi per degradarne il contenuto. Studi sperimentali su modelli animali hanno dimostrato che l’attivazione dell’autofagia riduce il danno cardiovascolare in risposta all’ischemia miocardica acuta, al sovraccarico pressorio e al rimodellamento ischemico cronico. Lavori recenti hanno suggerito che il trealosio può essere un composto adatto per attivare l’autofagia nel contesto di disturbi cardiovascolari. Il trealosio è un disaccaride naturale, non riducente che viene sintetizzato da organismi inferiori, come lieviti, batteri, insetti e piante, ma non dai mammiferi ed è un attivatore naturale dell'autofagia. Sciarretta et al. hanno dimostrato che il trealosio riduce significativamente il rimodellamento cardiaco, la disfunzione e l'insufficienza cardiaca in un modello murino di infarto miocardico cronico attraverso l'attivazione dell'autofagia. Poiché gli effetti della somministrazione di trealosio sulla disfunzione endoteliale e sul rimodellamento cardiaco nei soggetti umani sono attualmente sconosciuti e data la comprovata sicurezza del trealosio, miriamo a verificare se la somministrazione cronica di trealosio per 6 mesi in pazienti con infarto miocardico acuto con sopraslivellamento del tratto ST anteriore riduce l'effetto cardiaco rimodellamento, disfunzione endoteliale, marcatori infiammatori e migliora i risultati clinici.; Riduzione di rimodellamento cardiaco post-ischemico e disfunzione endoteliale; Indici di rimodellamento valutati alla Cardio-RMN; Approvazione del protocollo dal CE, produzione del farmaco e selezione della CRO.

Riduzione volume telediastolico, marcatori dell’infiammazione e miglioramento della flow-mediated dilation.